Indiana Jones, un intrépido arqueólogo y aventurero, es reclutado por el gobierno de Estados Unidos para encontrar el Arca de la Alianza, un antiguo y poderoso artefacto bíblico que, según la leyenda, puede otorgar un poder inmenso. Sin embargo, los nazis también están tras ella, convencidos de que su fuerza les dará ventaja en la guerra.
Indy viaja por el mundo enfrentando trampas mortales, enemigos peligrosos y antiguos misterios, acompañado por Marion, una aliada tan valiente como él. Juntos deberán impedir que el Arca caiga en manos equivocadas y descubrir la verdad detrás de su legendario poder.