En el año 2154, un exmarine parapléjico llamado Jake Sully es enviado al planeta Pandora para participar en el programa Avatar, que le permite controlar un cuerpo creado especialmente para respirar y vivir como los nativos Na'vi. Su misión es infiltrarse entre ellos para facilitar la extracción de un valioso mineral. Sin embargo, al convivir con la tribu y conocer a Neytiri, Jake empieza a cuestionar su lealtad. Cuando estalla el conflicto entre humanos y Na'vi, deberá decidir de qué lado está y qué significa realmente proteger un mundo.