Peter Parker, un estudiante inteligente pero solitario, descubre un misterioso maletín que perteneció a su padre y comienza a investigar su desaparición. Su búsqueda lo conduce a Oscorp, donde es mordido por una araña genéticamente modificada que le otorga habilidades sobrehumanas. Mientras aprende a usar sus nuevos poderes, Peter se enfrenta al Lagarto, una peligrosa criatura surgida tras un experimento fallido. Entre secretos familiares, responsabilidad y peligro, Peter deberá convertirse en el héroe que la ciudad necesita.